1.肿瘤 在动物实验中,我们常用移植性肿瘤动物模型来进行发病机制及药物疗效研究,目前肿瘤化疗所应用的大多数药物,都经动物移植性肿瘤试验而被发现,因此它是筛选抗肿瘤新药中最常用的模型。
同种皮下移植 原位肝癌 原位卵巢癌
原位肺癌 原位脑胶质瘤 原位肾注射 1.2 诱导性肿瘤模型 肠癌 肝癌 膀胱癌
肺癌
2.1心肌缺血/梗死模型 心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯类药物不能完全缓解,伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化,可并发心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。该模型可应用于心肌缺血、梗死导致的病理生理变化研究,治疗心肌缺血性损伤药物的研究等。 造模过程 心梗模型(左)sham(右)masson染色结果
2.2心肌肥厚模型 心肌肥厚,是一种产生较缓慢但较有效的代偿功能,主要发生在长期压力负荷过重的情况下,心肌总量增加,收缩力加强,使心脏得以维持正常的血循环,同时有相当的储备力。见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心衰等。该模型可应用于了解本病的病因、病机,探讨其诊治办法,开发有效的防治药物
造模过程 正常心脏(左) 心肥模型(右) 超声结果
2.3 血管损伤(再狭窄)模型 血管损伤是指成功介入治疗手术,受治疗冠脉局部损伤后“愈合”反应而造成局部血管腔的再次狭窄。是经皮冠状动脉球囊血管成形术、冠状动脉支架植入等治疗方式中常见的疾病,严重影响了相关手术的术后疗效。该模型可以应用于血管重塑的机制研究,血管内膜增生研等
造模过程 血管损伤14d(左) 3d(右)HE结果
3.1 肝脏缺血再灌注损伤模型 肝脏缺血再灌注损伤多见于肝叶切除、休克、需要阻断肝脏血流的肝外科手术以及肝移植术等病理生理过程中。术中因第一肝门阻断,肝组织内缺血缺氧使ATP大量消耗,ATP依赖性Na+/K+泵失效,导致细胞能量代谢障碍,离子分布失衡,细胞水肿;松开阻断后,血流重新灌注,发生一系列氧化应激、炎症等,加重肝脏损伤。炎症反应、细胞能量代谢异常、血流循环障碍等都参与HIRI 的发生。 该模型可以应用于肝脏缺血和再灌注损伤的机制研究、病理生理过程观察,以及预防和治疗肝脏缺血再灌注损伤药物的研发等。
缺血前 缺血后 4.呼吸系统模型:急性肺损伤、肺纤维化、哮喘等 4.1 急性肺损伤模型 急性肺损伤是各种非内外致病因素导致的急性弥漫性炎症性肺损伤,进而引起急性呼吸衰竭,具有极高的发病率和死亡率。以肺容积减少、肺顺应性降低、严重的通气/血流比例失调为病理生理特征。该模型可应用于急性肺损伤的病理生理变化,相关机制,相关治疗药物的开发等研究。
正常肺HE结果 模型组肺HE结果 5.泌尿系统模型:肾缺血、肾纤维化等 5.1 肾缺血再灌注 肾缺血再灌注损伤是指肾组织缺血时和其后恢复血液灌注时器官功能不能恢复正常,甚至发生更为严重的组织损伤或器官功能衰竭。肾脏由于其组织结构和功能的特殊性,是对缺血再灌注损伤敏感的器官之一。在临床上常见于失血或中毒性休克、弥散性血管内凝血、肾移植、肾部分切除、肾实质切开取石等手术过程中。 该模型可应用于肾脏缺血再灌注损伤病理生理变化,相关机制,缺血预适应和缺血后处理减轻损伤的方法的改进,治疗药物的开发等研究。
缺血前 缺血后
小鼠造模24h后血清肌酐和尿素氮变化
6.1 动脉粥样硬化模型 动脉粥样硬化病理表现为大、中动脉内膜纤维化,多处斑块的形成,好发于血流分流、动脉弯曲及动脉分支等区域。其晚期的血管斑块的破裂及随后发生的血栓的形成是直接引起急性心肌梗死及脑梗塞等心血管事件发生的主要因素,是导致死亡的主要原因。本模型可应用于高血脂症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化的研究。
大体油红 HE染色 6.2 非酒精性脂肪肝炎模型 非酒精性脂肪肝炎病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征,主要特征为肝细胞大泡性脂肪变以及肝细胞损伤(气球样变)和炎症,伴或不伴肝纤维化,严重可发展为肝硬化,尚无特殊治疗措施。与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱关系密切。该模型可应用于非酒精性脂肪肝炎发病机制研究,药物筛选,预防和治疗非酒精性脂肪肝炎药物的研究
肝脏大体 油红染色 6.3 糖尿病模型 糖尿病是一组以血浆葡萄糖水平升高为特征的代谢性疾病群,会带来一系列并发症,如糖尿病眼病、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾病、糖尿病足等。该模型可应用于糖尿病、糖尿病肥胖、胰岛素抵抗等领域的研究
糖原染色 7.1 脑卒中模型 脑卒中又称“中风”。是一种急性脑血管疾病,由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而造成急性脑血液循环障碍从而引起脑组织损伤并伴有相应部位的临床症状和体征,如偏瘫、失语等神经功能缺失的症候的一组疾病。以动脉疾病为多见,包括缺血性和出血性卒中。 该模型可应用于脑缺血、梗死导致的病理生理变化研究,干预治疗对缺血性损害的保护作用研究,治疗脑缺血性损伤药物的研究等。
造模过程
脑正常(左) 脑缺血模型(右)MRI结果 7.2 脊髓损伤 脊髓损伤是指由于外界直接或间接因素导致的脊髓功能损害,在损害的相应节段出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍,肌张力异常及病理反射等的相应改变。可分为原发性与继发性脊髓损伤。前者是指外力直接或间接作用于脊髓所造成的损伤。后者是指外力所造成的脊髓水肿、椎管内小血管出血形成血肿、压缩性骨折以及破碎的椎间盘组织等形成脊髓压迫所造成的脊髓的进一步损害。 脊髓损伤是一种致残率很高的疾病,建立理想的脊髓损伤模型对于实验研究尤 为重要挫伤型脊髓损伤模型接近人类脊髓损伤的病理生理特点及变化规律,压迫型脊髓损伤模型便于进行神经功能和代谢改变的检测;锐性脊髓损伤模型适于进行再生性实验研究。
压迫法撞击法 8.感官系统模型:关节炎、类风湿关节炎等
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